项目简介：1.全新靶点 首次鉴定发现BCMab1单抗识别的膀胱癌细胞靶点为异常糖基化修饰的整合素？3？1，BCMab1单抗识别的表位为整合素？3？1上的糖结构—硫酸唾液酸路易斯三糖：[SO4]3Galβ1-4(Fuc？1-3)[S04]6GlcNAc。通过人全基因组基因芯片和膀胱癌不同分期分级的组织芯片，结合RT-PCR、Northern 杂交及免疫组化，进一步证实？3？1只表达于人膀胱肿瘤的细胞膜上，并与膀胱癌的肿瘤分期和病理分级呈正相关。异常糖基化修饰的整合素？3？1可作为一种全新的人膀胱癌肿瘤标记物应用于膀胱癌的诊断与治疗。 2.BCMab1单抗抗癌机理明确 用BCMab1单抗处理体外培养的T24和EJ细胞，发现BCMab1单抗能有效地抑制T24和EJ细胞的迁移、粘附和侵袭，并通过影响细胞周期，最终抑制T24和EJ细胞的增殖。通过一系列实验，结果显示：无论是在细胞模型还是在动物模型，BCMab1抗体均有很强的抑制肿瘤生长的能力。BCMab1单抗的高特异性和高亲和力，以及作为靶向药物在动物模型中抗肿瘤的效果表明：其所识别的膀胱癌抗原异常糖基化修饰的整合素？3？1是一个全新的人膀胱癌肿瘤标志物。 3.免疫毒素BCMab1-Ra预防病人术后复发疗效显著 用BCMab1单抗与蓖麻毒素蛋白A链（Ra）偶联，制备成免疫毒素BCMab1-Ra，与常规化疗药物丝裂霉素C作对照，对106例不同病理分级和肿瘤分期的术后膀胱癌病人进行术后预防肿瘤复发的治疗。临床试验结果表明：无论是复发率（11.5% vs 27.8%）还是副作用（3.8% vs 29.6%），免疫毒素BCMab1-Ra均要优于丝裂霉素C，是目前为止最好的抗膀胱癌药物。 4.产品的技术优势 本项目属于原始创新，国内外尚无同类药物上市。BCMab1单克隆细胞株已保存到“中国微生物菌种保藏中心管理委员会普通微生物中心”（受理编号为No.3845）。 抗人膀胱癌单克隆抗体BCMab1及其免疫毒素是具有我国独立知识产权的治疗膀胱癌新型药物。在多年临床前研究的基础上，我们已治疗五十余例各期膀胱癌患者，取得明显的治疗效果。在后续研究中，优化了治疗方案，疗效较前期研究有更显著的提高。

产品性能：经免疫组化和免疫荧光证实，BCMab1单抗与人膀胱癌细胞系T24和EJ、及人膀胱癌组织呈强阳性反应，阳性程度随肿瘤分期和病理分级的增高而升高；而与正常人膀胱组织呈阴性反应，与正常人组织和其它正常组织无交叉反应。对其他肿瘤细胞均无交叉反应。 无论是在细胞模型还是在动物模型，BCMab1抗体均有很强的抑制肿瘤生长的能力。BCMab1单抗的高特异性和高亲和力，以及作为靶向药物在动物模型中抗肿瘤的效果表明：其所识别的膀胱癌抗原异常糖基化修饰的整合素？3？1是一个全新的人膀胱癌肿瘤标志物。制备以BCMab1单抗为基础的导向药物进行膀胱灌注治疗膀胱癌，既能特异性地杀伤肿瘤细胞，不损伤膀胱粘膜，不被膀胱粘膜吸收，又能避免经静脉使用所遇到的一系列困难。 另外，无论是复发率（11.5% vs 27.8%）还是副作用（3.8% vs 29.6%），免疫毒素BCMab1-Ra均要优于丝裂霉素C，是目前为止最好的抗膀胱癌药物。 由于膀胱灌注给药，避免了血液的稀释，加上BCMab1单抗的高特异性，极少的给药剂量就足以满足要求，而且无需生产场地的规模投入，大大降低了药物的生产成本。

应用行业：生物、医药技术

产业化前景分析：膀胱癌为泌尿系最常见的恶性肿瘤，约95％来源于膀胱上皮，其中以移行细胞癌最为常见。尽管目前采用多种措施进行综合治疗，但仍有高达40%～80% 的患者要发生一次或多次复发，10%～15% 的患者发展为更高级别的肿瘤，或发生转移。膀胱癌在肿瘤切除后的极易复发是临床的一个重要难题。目前用于膀胱灌注预防复发的药物或者由于分子量小（如各类化疗药物），可非特异性地作用于全膀胱及尿道，经膀胱及尿道粘膜吸收后，产生局部及全身的毒副作用；或者会诱发迟发型超敏反应，引起强烈的局部炎症（如卡介苗）。因此，寻找一种疗效好、副作用少的治疗方法，在膀胱癌的治疗上具有重要意义。制备以BCMab1单抗为基础的导向药物进行膀胱灌注治疗膀胱癌，既能特异性地杀伤肿瘤细胞，不损伤膀胱粘膜，不被膀胱粘膜吸收，又能避免经静脉使用所遇到的一系列困难。因此，开发BCMab1单抗药物靶向治疗膀胱癌，在人类攻克膀胱癌这一世界难题上具有里程碑式的意义。本项目采用人膀胱癌细胞系T24免疫Balb/C小鼠，取其脾细胞与Sp2/0骨髓瘤细胞融合并进行筛选，获得了112株杂交瘤细胞。通过ELISA及流式细胞术，最终筛选到一株能与T24和EJ细胞高度特异结合的并具有全新功能单克隆抗体—BCMab1。经免疫组化和免疫荧光证实，BCMab1单抗与人膀胱癌细胞系T24和EJ、及人膀胱癌组织呈强阳性反应，阳性程度随肿瘤分期和病理分级的增高而升高；而与正常人膀胱组织呈阴性反应，与正常人组织和其它正常组织无交叉反应。对其他肿瘤细胞均无交叉反应。通过对该抗体的系统研究，我们鉴定了该抗体所识别的肿瘤抗原，并且探明了其抗肿瘤的作用机理。本项目中的“抗人膀胱癌单克隆抗体BCMab1及其免疫毒素”具有自主知识产权，本项目最终的研究目标是作为I类新药上市，造福膀胱癌患者。

应用范围：可作为I类新药上市，治疗膀胱癌

经济效益分析：抗体药物具有靶向好、效率高、作用机理明确和成功率高的特点，是目前发展最快的一类蛋白质药物，销售额以35%的增长率逐年递增（小分子化合物药物的增长率为6-8%），截至2009年，全球共有36种抗体类药物应用于临床，年销售额约为320亿美元，约占生物技术药物市场份额的1/3。在我国SFDA批准的抗体药物中，绝大多数是国外引进的仿制品，自主研制的抗体药物很少。本项目属于原始创新，国内外尚无同类药物上市。BCMab1单克隆细胞株已保存到“中国微生物菌种保藏中心管理委员会普通微生物中心”（受理编号为No.3845）。抗人膀胱癌单克隆抗体BCMab1及其免疫毒素是具有我国独立知识产权的治疗膀胱癌新型药物。在多年临床前研究的基础上，我们已治疗五十余例各期膀胱癌患者，并与临床常规化疗药物进行了系统性比较，取得明显的治疗效果。在后续研究中，优化了治疗方案，疗效较前期研究有更显著的提高。 另外，在产品的生产上，由于膀胱灌注给药，避免了血液的稀释，加上BCMab1单抗的高特异性，极少的给药剂量就足以满足要求，而且无需生产场地的规模投入，大大降低了药物的生产成本。 除了偶联毒素治疗膀胱癌之外，还可偶联一些标记分子（如同位素），以及制备膀胱癌的诊断药物，以拓宽市场应用的范围，具有良好的后续开发前景。因此尽快将BCMab1单抗为基础的抗膀胱癌导向药物产业化，将具有重大的经济效益和社会效益。

对投资者和投资环境的要求：本项目可采取一次买断方式，也可根据“利益共享、风险共担”的方式进行合作开发。申报临床期间，不计场地、人工及大型仪器，计划需要新增投资800万元。