技术类型:发明专利
行业分类:生物
技术成熟度:小试阶段
交易方式:技术转让,许可使用,合作开发,
交易价格:面谈
项目简介:在国际上首次报道血管内皮细胞粘附分子CD146特异表达在新生血管的内皮细胞上,是介导肿瘤血管生成的重要功能分子,抑制CD146的功能将导致血管新生受阻。研究结果作为封面论文在《Blood》上发表,被国际同行评为“新发现”入选Faculty of 1000 Biology。获得发明专利授权(ZL 99107586.2)并入选第一届“全国杰出专利工程技术”,获北京市科学技术二等奖。 揭示CD146介导信号传导新功能,发现CD146不仅是一个粘附分子,而且具有细胞膜受体的功能。CD146具有促血管生成作用并受肿瘤微环境中重要的促血管生成因子的调控,进一步揭示了CD146在肿瘤血管生成中与其它促血管生成因子的交叉调控机制。这些作为CD146膜受体功能的主要实验证据被国际同行引入有关CD146受体功能的综述文章。另外,提出“肿瘤微环境诱导抗原新表位”假说,丰富肿瘤标志分子的内涵。最新研究发现,CD146发挥受体功能的结构基础依赖于其氨基酸序列中C453-C499形成的二硫键决定的构象型表位(Hybridoma 2008,J. Cellular Physiology. 2008; Labmedicine. 2009; Anticancer Research. 2007; Cell Research. 2006) 。该构象型表位的形成可能是肿瘤分泌物诱导的结果。利用针对CD146不同表位的抗体库对其功能的抑制实验表明,只有抗该表位的抗体AA98对CD146介导的促血管生成作用具有抑制功能,更加印证了该构象型表位是CD146发挥功能的结构基础。据此提出“肿瘤特异抗原表位”的新概念(申请发明专利200810057260.7),将肿瘤标志物的概念从分子水平延伸到表位水平,为筛选鉴定新的肿瘤靶标提供了全新的理论及策略。 抗体AA98具有显著的抑制肿瘤生长的功能,可抑制多种肿瘤生长,对肝癌、胰腺癌、肌肉瘤及黑色素瘤的抑制率分别为70.5%、48.7%、49.8%及85%。在此基础上,我们对AA98进行了人源化改造,并完成临床前主要研究内容。预计2013年可申报临床,有望成为国内第一个具有自主知识产权的靶向肿瘤血管的抗体药物。 相关研究已发表SCI论文30余篇,发明专利授权4项,技术转让2项。荣获北京市科学技术二等奖。huAA98工程细胞已获得中检所检定报告2项。
产品性能:在以抗体为基础的肿瘤血管靶向治疗方面,最重要的是发现新的肿瘤血管特异靶分子。中科院生物物理所阎锡蕴研究组经过多年努力,发现了一个新的肿瘤血管药物靶点——CD146分子,并证明了其在肿瘤血管生成和转移中的功能和作用机,为肿瘤的诊断和肿瘤血管靶向治疗提供了一个新的靶分子理。针对CD146分子,该研究组研制出一个抗肿瘤血管新型抗体——AA98,并证明该抗体能够通过阻断肿瘤血液供应,使肿瘤缺血坏死,抑制多种肿瘤的生长。动物实验表明,AA98具有以下优点:(1)特异杀伤肿瘤血管,而不损伤正常血管,副作用小;(2)不容易产生耐药性;(3)直接破坏血管内皮,形成血栓导致大量肿瘤细胞缺血死亡,因而用药少,疗效高。
应用行业:生物、医药技术
专利情况:已有专利4个
产业化前景分析:Avastin是首个上市的也是迄今唯一的抗肿瘤血管生成的抗体药物,在2009年的销售额已达60亿美元。而我国目前尚没有具有自主知识产权肿瘤血管靶点的抗体药物上市。因此,huAA98的成功上市将为我国在肿瘤血管抗体研发填补空白。huAA98可显著抑制血管内皮细胞的增殖、粘附及迁移,可显著抑制多种肿瘤的生长。预计2013年可申报临床,有望成为国内第一个具有自主知识产权的靶向肿瘤血管的抗体药物。
应用范围:(1)用于肿瘤的辅助诊断;(2)用于体内肿瘤显影和手术导向治疗;(2)抗肿瘤一类新药,用于多种肿瘤的治疗;(4)用于研究新生血管形成及其与肿瘤生长和转移的相互作用;(5)新的肿瘤标志物可用于肿瘤疫苗以及其他新型先导结构的筛选和优化;(6)对于其他与血管生成有关的疾病具有潜在的应用价值,如避孕药, 风湿病等。
经济效益分析:肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤新生血管的理论是Judah Folkman教授于1971年提出的,自此之后肿瘤血管生成逐渐成为近几十年肿瘤研究领域的热点问题,同时,由于针对肿瘤血管的抗肿瘤抗体具有广谱性好、抗耐药性、渗透性好等优势,靶向肿瘤血管生成的治疗性抗体也成为肿瘤治疗的新策略。Avastin是首个上市的也是迄今唯一的抗肿瘤血管生成的抗体药物,在2009年的销售额已达60亿美元。而我国目前尚没有具有自主知识产权肿瘤血管靶点的抗体药物上市。因此,huAA98的成功上市将为我国在肿瘤血管抗体研发填补空白,huAA98是抗肿瘤新生血管的人源化抗体,是中国科学院生物物理研究所阎锡蕴课题组针对其原创发现的肿瘤血管新靶点CD146研制而成,对肺癌、肝癌、结直肠癌等多种高发性肿瘤具有显著抑瘤效果。该抗体从靶点发现到抑瘤机制的阐明都具有完整的自主知识产权,是一株具有抑瘤效果显著、机理明确、广谱性高的源头创新型肿瘤治疗性抗体。具有潜在的巨大社会效益和经济效益。
对投资者和投资环境的要求:目前本项目共需经费支持800万元,其中包括建立中试级GMP车间,完成临床前药物的药代、药理、毒理检定报告,整理临床前研究资料,获得GLP实验报告或中国药品生物制品检定所检定报告。所需重要研究平台:符合准GMP标准的中试车间,满足各类蛋白质药物生产纯化的流程、符合蛋白质药物制剂包装规范。
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