成果简介与比较优势：

  肿瘤血管阻断剂(VDA) ——康普瑞汀（combretastatin A4，CA4）是一类靶向肿瘤血管的抗肿瘤药物，能够快速、有选择地引发肿瘤组织内部既成血管的塌陷，阻断血液供应，从而引发肿瘤组织缺血性坏死，从而起到抗肿瘤作用，在多种肿瘤模型上都有效。与 CA4P 相比，在同等注射给药剂量下，本课题所开发的PLG-CA4 的大鼠体内半衰期显著延长 8.6 倍，肿瘤富集能力大幅提高34 倍，并选择性地分布在肿瘤血管附近且长时间驻留，持续释放活性药物康普瑞汀，药效显著增强。（图 2）。

 图 1. PLG-CA4 和 CA4P 的药代动力学以及肿瘤的蓄积. (A)PLG-CA4 和 CA4P 分别尾静脉注射后，CA4 在血浆中的浓度曲线. 给药剂量（50 mg/kg，以 CA4 计量）。 (B) PLG-CA4 和 CA4P 分别尾静脉注射后，1 h, 4 h 和 24 h 后，CA4 在 C26 肿瘤内的药物浓度，给药剂量（50 mg/kg，以 CA4 计量）。

  该项目所开发的 PLG-CA4 是一种具有新型结构的康普瑞汀高分子前药，通过结构改造，显著提高了康普瑞汀对肿瘤血管的选择性阻断作用和抑制肿瘤生长能力。利用血液长循环纳米粒子在肿瘤血管附近富集和长时间驻留的特性，使 PLG-CA4 在作用部位持续释放活性药物康普瑞汀，极大地提高了血管阻断剂康普瑞汀的递送效率，进而提高了对肿瘤的治疗效果。作为一种水溶性高分子前药，PLG-CA4 可方便地注射给药，是一种可以切断肝癌血供的全身治疗方法，同时，其在抑瘤机制上与索拉菲尼有协同作用，可单独使用更可联合用药，是一个潜在优秀的治疗不可手术切除肝癌的新药。

经济效益分析：

  目前所开发的 PLG-CA4 主要用于肝癌的治疗。索拉非尼是唯一被 FDA 批准的肝癌靶向药，用于不可手术切除肝癌治疗，但是进展期 HCC 患者的中位生存期通常仍然< 1 年。因此，很有必要发展安全有效的单药治疗或索拉非尼联合治疗。TACE 已成为 HCC非手术治疗的首选方法，56.6％的 HCC 患者接受 TACE 介入治疗。PLG-CA4 已经完成的药学研究、药效研究、药物代谢动力学研究和安全性评价表明该化合物成药性良好，可方便地注射给药，是一种可以切断肝癌血供的全身治疗方法，能高效抑制肝癌肿瘤的生长，同时，其在抑瘤机制上与索拉菲尼有协同作用，可单独使用更可联合用药，预期将成为我国治疗不可手术切除肝癌的一个具有完全自主知识产权的 I 类创新药物，具有广阔市场前景。

风险分析：

  依照市场份额看，目前抑制血管生成的药物占了统治地位，免疫疗法将在近几年有望成为治疗肝癌的主要疗法之一。我们所研发的高分子化 PLG-CA4 与肝癌一线治疗药物-索拉菲尼联合用药，将会给全世界的肝癌患者带来新的治疗方案。

专利情况：拥有中国专利、美国专利和欧洲专利各一项。