技术类型:生物与新医药技术
行业分类:生物与新医药技术
技术成熟度:
交易方式:面谈
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项目简介:
乳腺癌在临床上分为四个亚型。三阴性乳腺癌亚型占所有乳腺癌的20%,这类亚型具有发病年龄早、恶性程度高、器官转移率高、病人5年存活率最低等特点。三阴性乳腺癌由于不表达激素受体和生长素受体,对于现有的激素或生长素抑制药物不响应;由于没有分子标记,不能有针对性地研发药物,目前临床上没有靶点药物和针对性的治疗方法。
我们前期的研究发现了乳腺干细胞的表面分子标记 Procr(Nature, 2015)。近期的研究发现Procr是三阴性乳腺癌特异的细胞表面治疗靶点。在小鼠乳腺肿瘤模型中,Procr-阳性的细胞具有肿瘤干细胞的特性。敲低Procr能够有效地抑制小鼠乳腺肿瘤的生成。我们通过在乳腺癌病人样本中的免疫组化发现,Procr在三阴性乳腺癌中高表达,在luminal A/B和Her2阳性的病人中低表达。而且,Procr在三阴性乳腺癌病人中具有预后价值,Procr高的病人转移复发率高、存活率低。在小鼠成瘤模型中,敲低Procr能够完全地抑制三阴性乳腺癌细胞的肿瘤生成。
由于Procr是细胞膜表面分子,针对该分子设计的中和性抗体不需要进入细胞内就能起作用,因而将是理想的药物靶点(罗氏Roche公司开发的针对Her2阳性乳腺癌治疗的赫赛汀Heceptin就是同样的例子)。我们制备了Procr的具有中和能力人源单克隆抗体。在三阴性乳腺癌病人的移植瘤模型中,这个抗体能够非常显著地抑制肿瘤的生长,而且没有对小鼠产生其它可见的副作用。针对Procr的抗体应该被发展成为用于临床治疗三阴性乳腺癌的靶向药物。