成果简介与比较优势：

  组织蛋白酶（Cats）是半胱氨酸蛋白酶家族的主要成员，它们在肌体内除了具有水解蛋白质的功能外，还参与激活某些酶前体或蛋白酶体系而发挥多种生理功能，被认为与人体肿瘤、骨质疏松症、骨关节炎等重要疾病都密切相关；而且，最近的研究还表明埃博拉病毒和 SARS 的传播也直接与组织蛋白酶相关。因此，近年来组织蛋白酶已成为一类备受关注的多疾病防治的药物新靶标，对其抑制剂的研究和相关药物的研发也成为国内外众多研究机构和制药公司关注的焦点。但是，目前在国际上还无以组织蛋白酶为靶标的成药上市。

  我们以单一型别组织蛋白酶为治疗靶标，设计、合成了具有选择性好、抑制效率高的手性拟肽类小分子抑制剂；从分子/亚分子水平上揭示了手性拟肽类抑制剂小分子对组织蛋白酶活性抑制的分子机制和机理，为进一步设计和优化出新型、高效抑制剂或药物前体奠定理论基础；同时以骨质疏松的预防和治疗为目标，以特定细胞或活体模型为研究对象；在细胞水平或活体中研究了抑制剂的毒性、潜在致突变性、肠道吸收性等,为抑制剂走向临床药物奠定了理论基础。

知识产权状况：

  已授权发明专利。

经济效益分析：

  本发明设计、合成的非肽肼腈类抑制剂具有结构相对简单、原料易得、合成方便、产率高的优点；并且母体结构的设计和合成极大地方便了后续终产物的合成。其对组织蛋白酶 K 的抑制效应在亚纳摩尔水平上，对 B 和 S 的抑制效应在微摩尔水平上，且使同源性极高的组织蛋白酶 K 和 L 的抑制效应差别被拉大，从而极大地增加了抑制剂作为治疗骨质疏松症药物开发的可能性。

风险分析：

  无。